Black Ops III se dogaja v temačni in nič kaj prijetni prihodnosti, v kateri je rojena nova vrsta Black Ops vojaka. Meja med človeštvom in vojaško robotiko je zamegljena. Glavna kampanija je tokrat zasnovana za štiri igralce. Vračata pa se tudi večno priljubljeni večigralski in zombie način igranja. Prvi bo tokrat temeljil na novem gibalnem sistemu in sistemu specialistov, drugi pa bo imel povsem svojo kampanjo. Zombi način igranja ima svojo zgodbo in popolnoma drugačno igralsko izkušnjo. Večigralski način ponuja nove načina pridobivanja činov in bojne opreme za bojevanja.

Igra omogoča samo multiplayer način igranja, za katerega je potrebna povezava z internetom.